37e journée annuelle de la recherche en ophtalmologie
Mercredi 11 novembre 2026 · 7h45 – 17h30
Centre de recherche du CHUM, 900 R. Saint-Denis, Montréal, QC H2X 0A9
L’objectif principal est de donner l’occasion à nos résidents et aux fellows de présenter leur projet de recherche clinique, et aux étudiants gradués et aux stagiaires au postdoctorat une opportunité d’exposer les résultats de leurs recherches en science fondamentale.
Conférencières invitées

Depuis 2018, elle est titulaire de la chaire Henry-Brent de recherche novatrice en ophtalmologie pédiatrique. Elle préside également le registre des patients de Vaincre la cécité Canada et le Conseil consultatif national sur la thérapie génique oculaire. Elle a joué un rôle déterminant dans la mise en place de Luxturna, la première thérapie de remplacement génique pour la dégénérescence rétinienne (gène RPE65), et est chercheuse principale dans de nombreux essais cliniques, qu’ils soient interventionnels ou non. Elle enseigne à des étudiants et à des boursiers de tous les niveaux universitaires.
Ses recherches portent sur l’analyse génétique des MRH et sur le développement de mesures de résultats rapportés par cette population de patients pédiatriques atteints de cette maladie. Son laboratoire se concentre sur le séquençage du génome des patients atteints de MRH lorsque les tests génétiques cliniques ont échoué. La caractérisation génétique des maladies est importante pour optimiser la prise en charge des patients et faciliter l’accès à de nouvelles thérapies spécifiques à chaque gène.
Le Dr Héon s'intéresse également depuis longtemps aux troubles ciliopathiques, comme le syndrome de Bardet-Biedl (SBB), pour lesquels elle a consacré beaucoup d'efforts afin de mieux comprendre la complexité de cette condition et pour ouvrir la voie à de nouvelles thérapies géniques.

Elle a effectué son internat à Lille (dans le nord de la France) de 1994 à 1997, période durant laquelle elle s’est particulièrement intéressée à la rétine chirurgicale et médicale, notamment aux dystrophies rétiniennes et à l’électrophysiologie visuelle clinique. À la suite de son internat, elle a obtenu un master en biologie cellulaire et moléculaire à l’Université Louis Pasteur de Strasbourg, en collaboration avec le Professeur José-Alain Sahel, puis, en 1998, son doctorat en médecine (M.D.). La Professeure Audo a ensuite effectué un stage de recherche de 1999 à 2003 dans le département d’ophtalmologie et des sciences de la vision de l’Université du Wisconsin à Madison, sous la direction du Professeur Dan Albert, où elle a obtenu son doctorat (Ph.D.). De 2003 à 2005, elle a poursuivi une formation clinique en rétine médicale auprès des Professeurs Alan Bird et Graham Holder au Moorfields Eye Hospital de Londres. Elle est ensuite rentrée à Paris en 2005 pour rejoindre à nouveau l’équipe du Professeur Sahel, où elle a obtenu un autre master en génétique et effectué un postdoctorat avec le Dr Léveillard.
En tant que clinicienne et scientifique, la Professeure Audo a développé une expertise complète sur les maladies rétiniennes héréditaires, allant du diagnostic clinique et de la prise en charge des patients à la recherche translationnelle et fondamentale visant à mieux comprendre les mécanismes pathogéniques sous-jacents à ces affections. Ses travaux de recherche sur les maladies rétiniennes héréditaires ont été publiés dans plus de deux cents articles scientifiques. Elle coordonne également plusieurs projets et essais de recherche clinique et de laboratoire. Elle est présidente de la Société francophone de génétique ophtalmologique et, depuis septembre 2021, coordinatrice du Centre National de Référence pour les Maladies Rares de l’Hôpital des Quinze-Vingts ainsi que directrice adjointe de l’Institut de la Vision, fondé par le Professeur Sahel et actuellement dirigé par le Dr Serge Picaud.
Reconnaissances
Le Département d’ophtalmologie reconnaît le travail de ses prédécesseurs et ses bâtisseurs.

Conférence Hélène Boisjoly
Le Département d’ophtalmologie est fier de compter Dre Hélène Boisjoly, professeure émérite de l’Université de Montréal, parmi ses rangs et souhaite reconnaître sa brillante carrière ainsi que son importante contribution à la recherche et au rayonnement qu’il connaît aujourd’hui. La conférence du professeur invité à la Journée annuelle de la recherche du Département porte depuis 2019 le nom de Conférence Hélène Boisjoly.

Prix Roch Gagnon pour la meilleure présentation par un(e) résident(e).
Professeur apprécié et philanthrope c’est en son honneur et en reconnaissance pour sa contribution au développement de notre Département d’ophtalmologie que le prix Roch Gagnon fut désigné. Ce prix est décerné depuis 2018 à la meilleure présentation scientifique chez les résidents lors de la Journée annuelle de la recherche du Département.
Reconnaissance
❖ Fonds de recherche en ophtalmologie de l’Université de Montréal (FROUM)
❖ Chaire du Fonds de recherche en ophtalmologie de l’Université de Montréal (FROUM)
❖ Chaire Suzanne Véronneau-Troutman M.D., FRCS(C), FACS du Département d’ophtalmologie de l’Université de Montréal
❖ Fonds de bourses Suzanne Véronneau-Troutman, M.D.
❖ Fonds Dre Christine Corriveau pour la recherche en oncologie oculaire
❖ Chaire Léopoldine A. Wolfe de recherche clinique/translationnelle en prévention de la cécité causée par la dégénérescence maculaire liée à l’âge de l’Université de Montréal
❖ Bourse professorale Wolfe en recherche translationnelle en prévention de la cécité liée aux maladies uvéales et de la rétine
❖ Chaire Fondation Caroline Durand en thérapie cellulaire des maladies de l’oeil de l’Université de Montréal à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont
❖ Fonds Line Chevrette pour la recherche en ophtalmologie
Pour faire un don destiné à la recherche et à l’enseignement en ophtalmologie : donner.umontreal.ca
Commanditaires et partenaires
L’organisation de cet événement bénéficie de subventions à visée éducative provenant de :
Horaire
Étude observationnelle prospective. La tomographie par cohérence optique (OCT), la segmentation choroïdienne automatisée et à la tonométrie dynamique à contour (DCT), ont permis de mesurer les variations pulsatives du volume choroïdien (OPA : Ocular Pulse Amplitude) et les fluctuations de la pression intraoculaire (PIO), afin de calculer la RO. Les paramètres de déformation cornéenne ainsi que les indices tomographiques ont été aussi évalués.
Soixante-trois yeux (42 kératocônes, 21 témoins) ont été inclus. Les mesures de RO ont été obtenues dans 25 kératocônes et 21 témoins. Les groupes étaient comparables en âge et longueur axiale (p>0.05). La RO moyenne était plus faible dans le kératocône (0.011±0.006 /µL) que chez les témoins (0.019±0.009 /µL; p=0.002), et diminuait avec la sévérité (p=0.010). Les yeux avec kératocônes présentaient un amincissement cornéen et un astigmatisme plus élevée (p<0.001). L’OPA était légèrement plus faible dans le kératocône mais sans significativité (p=0.061). Chez les yeux avec kératocône, un méridien plat plus élevé (K1) et une PIO mesurée par DCT plus élevée avaient tendance à être associées à une RO plus faible (p = 0.081 et 0.092, respectivement). Chez les témoins, le sexe masculin et un volume cornéen plus important montraient des tendances similaires (p = 0.057 et 0.054).
Le kératocône est associé à une RO réduite in vivo, suggérant une coquille cornéosclérale plus compliante.
Étude observationnelle prospective. La tomographie par cohérence optique (OCT), la segmentation choroïdienne automatisée et à la tonométrie dynamique à contour (DCT), ont permis de mesurer les variations pulsatives du volume choroïdien (OPA : Ocular Pulse Amplitude) et les fluctuations de la pression intraoculaire (PIO), afin de calculer la RO. Les paramètres de déformation cornéenne ainsi que les indices tomographiques ont été aussi évalués.
Soixante-trois yeux (42 kératocônes, 21 témoins) ont été inclus. Les mesures de RO ont été obtenues dans 25 kératocônes et 21 témoins. Les groupes étaient comparables en âge et longueur axiale (p>0.05). La RO moyenne était plus faible dans le kératocône (0.011±0.006 /µL) que chez les témoins (0.019±0.009 /µL; p=0.002), et diminuait avec la sévérité (p=0.010). Les yeux avec kératocônes présentaient un amincissement cornéen et un astigmatisme plus élevée (p<0.001). L’OPA était légèrement plus faible dans le kératocône mais sans significativité (p=0.061). Chez les yeux avec kératocône, un méridien plat plus élevé (K1) et une PIO mesurée par DCT plus élevée avaient tendance à être associées à une RO plus faible (p = 0.081 et 0.092, respectivement). Chez les témoins, le sexe masculin et un volume cornéen plus important montraient des tendances similaires (p = 0.057 et 0.054).
Le kératocône est associé à une RO réduite in vivo, suggérant une coquille cornéosclérale plus compliante.
Étude de cohorte rétrospective à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont (27 yeux, 26 patients, suivi ≥9 mois). Les images UWFA ont été scorées par 2 évaluateurs selon la proportion de non-perfusion par anneau. Un score total d’ischémie (STI) a été dérivé. La reproductibilité inter-observateur a été évaluée par ICC. Des analyses Fisher, Kaplan-Meier étudièrent la survenue de GNV-HV selon deux groupes d’ischémie, selon un seuil ischémique déterminé par analyse ROC. Une régression Cox évalua les confondants. L’exposition aux anti-VEGF fut stratifiée selon l’intervalle de traitement (35,8 % augmentait significativement le risque d’événement (RR 4.80, p=0.002) en diminuant la survie (HR 7,92; p=0,02). Après ajustement l’ischémie restait prédictive (RR 5,87, p=0,04). L’ischémie restait significative uniquement pour la strate <12 semaines (p=0,03).
Nous proposons un seuil ischémique identifiant les OVR à haut risque de complications, pouvant guider les décisions cliniques, nécessitant une validation prospective.
Références 1. Nicholson L, Vazquez-Alfageme C, Ramu J, Triantafyllopoulou I, Patrao NV, et al. Validation of Concentric Rings Method as a Topographic Measure of Retinal Nonperfusion in Ultra-Widefield Fluorescein Angiography. American Journal of Ophthalmology. 2015;160(6):1217–25.e2.
Étude de cohorte rétrospective à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont (27 yeux, 26 patients, suivi ≥9 mois). Les images UWFA ont été scorées par 2 évaluateurs selon la proportion de non-perfusion par anneau. Un score total d’ischémie (STI) a été dérivé. La reproductibilité inter-observateur a été évaluée par ICC. Des analyses Fisher, Kaplan-Meier étudièrent la survenue de GNV-HV selon deux groupes d’ischémie, selon un seuil ischémique déterminé par analyse ROC. Une régression Cox évalua les confondants. L’exposition aux anti-VEGF fut stratifiée selon l’intervalle de traitement (35,8 % augmentait significativement le risque d’événement (RR 4.80, p=0.002) en diminuant la survie (HR 7,92; p=0,02). Après ajustement l’ischémie restait prédictive (RR 5,87, p=0,04). L’ischémie restait significative uniquement pour la strate <12 semaines (p=0,03).
Nous proposons un seuil ischémique identifiant les OVR à haut risque de complications, pouvant guider les décisions cliniques, nécessitant une validation prospective.
Références 1. Nicholson L, Vazquez-Alfageme C, Ramu J, Triantafyllopoulou I, Patrao NV, et al. Validation of Concentric Rings Method as a Topographic Measure of Retinal Nonperfusion in Ultra-Widefield Fluorescein Angiography. American Journal of Ophthalmology. 2015;160(6):1217–25.e2.
To assess KB production's impact on PR, we depleted HMG-CoA lyase (Hmgcl), a crucial ketogenesis enzyme, in endothelial cells (ECs) (Tek-Cre; Hmgclfl/fl). Using the oxygeninduced retinopathy (OIR) model, we evaluated retinal vaso-obliteration and neovascularization. Single-cell transcriptomic analysis was performed in retinas from OIR mice and normoxic controls. HMGCL in vessels was assessed by immunofluorescence on retinal flat-mounts at P17. Mass spectrometry (LC/MS/MS) measured vitreous and retinal ketone levels in humans and OIR mice. Electroretinogram photopic negative response (ERG-PhNR) at P21 assessed retinal function in mutant and WT mice.
Single-cell transcriptomics and immunofluorescence confirmed Hmgcl presence in tufts, with metabolomics analysis showing KB precursor accumulation in human vitreous and mouse retina with PR. Conditional Hmgcl deletion in ECs significantly reduced neovascularization in OIR-exposed mice. Decreased ERG-PhNR signals corroborated compromised neuronal function was observed in OIR retinas.
Ketone bodies derived from tufts in PR might offer neuroprotection in retinal ganglion cells, suggesting a novel therapeutic avenue for proliferative retinopathy.
To assess KB production's impact on PR, we depleted HMG-CoA lyase (Hmgcl), a crucial ketogenesis enzyme, in endothelial cells (ECs) (Tek-Cre; Hmgclfl/fl). Using the oxygeninduced retinopathy (OIR) model, we evaluated retinal vaso-obliteration and neovascularization. Single-cell transcriptomic analysis was performed in retinas from OIR mice and normoxic controls. HMGCL in vessels was assessed by immunofluorescence on retinal flat-mounts at P17. Mass spectrometry (LC/MS/MS) measured vitreous and retinal ketone levels in humans and OIR mice. Electroretinogram photopic negative response (ERG-PhNR) at P21 assessed retinal function in mutant and WT mice.
Single-cell transcriptomics and immunofluorescence confirmed Hmgcl presence in tufts, with metabolomics analysis showing KB precursor accumulation in human vitreous and mouse retina with PR. Conditional Hmgcl deletion in ECs significantly reduced neovascularization in OIR-exposed mice. Decreased ERG-PhNR signals corroborated compromised neuronal function was observed in OIR retinas.
Ketone bodies derived from tufts in PR might offer neuroprotection in retinal ganglion cells, suggesting a novel therapeutic avenue for proliferative retinopathy.
Étude rétrospective monocentrique menée au CHU Sainte-Justine. Tous les patients <18 ans ayant reçu un PreserFlo MicroShunt entre janvier 2022 et avril 2025 avec un suivi ≥ 2 mois ont été inclus. Le critère primaire est le succès chirurgical complet et qualifié. Les critères secondaires incluent la PIO, le nombre de collyres et les complications postopératoires. L’analyse de la variance (ANOVA) à un facteur et les courbes de survie de Kaplan-Meier sont utilisées pour l’analyse statistique.
18 yeux (14 patients, âgés de 13,7±4,2 ans) ont été inclus, avec un suivi de 11,8±9,0 mois. La PIO moyenne a diminué de 28,3±4,5 mmHg à 16,6±5,0 mmHg à 6 mois(p=0,001) et 16,6±4,3 mmHg à 12 mois(p=0,002). Le nombre moyen de collyres a diminué de 5,1±0,6 à 0,9±1,7 à 12 mois(p=0,008). Les taux de succès complets et qualifiés étaient respectivement de 59% et 65% à 6 mois, puis 47% et 53% à 12 mois. Deux complications ont été notées, un glaucome malin(n=1) et un décollement choroïdien et rétinien séreux(n=1). Des sutures intraluminales per-opératoires ont été utilisées chez trois patients (16,7%).
Ces résultats à un an soutiennent le potentiel du PreserFlo Microshunt comme alternative thérapeutique chez certains cas dans cette population.
Étude rétrospective monocentrique menée au CHU Sainte-Justine. Tous les patients <18 ans ayant reçu un PreserFlo MicroShunt entre janvier 2022 et avril 2025 avec un suivi ≥ 2 mois ont été inclus. Le critère primaire est le succès chirurgical complet et qualifié. Les critères secondaires incluent la PIO, le nombre de collyres et les complications postopératoires. L’analyse de la variance (ANOVA) à un facteur et les courbes de survie de Kaplan-Meier sont utilisées pour l’analyse statistique.
18 yeux (14 patients, âgés de 13,7±4,2 ans) ont été inclus, avec un suivi de 11,8±9,0 mois. La PIO moyenne a diminué de 28,3±4,5 mmHg à 16,6±5,0 mmHg à 6 mois(p=0,001) et 16,6±4,3 mmHg à 12 mois(p=0,002). Le nombre moyen de collyres a diminué de 5,1±0,6 à 0,9±1,7 à 12 mois(p=0,008). Les taux de succès complets et qualifiés étaient respectivement de 59% et 65% à 6 mois, puis 47% et 53% à 12 mois. Deux complications ont été notées, un glaucome malin(n=1) et un décollement choroïdien et rétinien séreux(n=1). Des sutures intraluminales per-opératoires ont été utilisées chez trois patients (16,7%).
Ces résultats à un an soutiennent le potentiel du PreserFlo Microshunt comme alternative thérapeutique chez certains cas dans cette population.
Un système de vascularisation sur puce à base d’un hydrogel de gélatine méthacrylate (GelMA) et d’alginate a été conçu. Deux canaux y sont creusés et perfusés en sens opposé pour simuler une artère et une veine. Des cellules endothéliales humaines (HUVECs), des fibroblastes et des péricytes sont introduits pour tapisser les parois, tandis que des HUVECs et autres cellules sont déposées entre les canaux pour reproduire les MAV. Le développement vasculaire est suivi en temps réel par microscopie à fluorescence, la perfusion étant stable sur plusieurs jours.
Le système permet la formation de réseaux vasculaires fonctionnels sans fuite. Il offre une plateforme stable pour observer la croissance et l’interconnexion des vaisseaux simulant des MAV.
Ce modèle permettra de tester l’impact de mutations dans ACVRL1 ou ENG sur la formation des capillaires et d’élucider les mécanismes des MAV. Il pourrait être adapté avec des cellules de patients pour orienter les traitements et réduire l’usage des modèles animaux.
Un système de vascularisation sur puce à base d’un hydrogel de gélatine méthacrylate (GelMA) et d’alginate a été conçu. Deux canaux y sont creusés et perfusés en sens opposé pour simuler une artère et une veine. Des cellules endothéliales humaines (HUVECs), des fibroblastes et des péricytes sont introduits pour tapisser les parois, tandis que des HUVECs et autres cellules sont déposées entre les canaux pour reproduire les MAV. Le développement vasculaire est suivi en temps réel par microscopie à fluorescence, la perfusion étant stable sur plusieurs jours.
Le système permet la formation de réseaux vasculaires fonctionnels sans fuite. Il offre une plateforme stable pour observer la croissance et l’interconnexion des vaisseaux simulant des MAV.
Ce modèle permettra de tester l’impact de mutations dans ACVRL1 ou ENG sur la formation des capillaires et d’élucider les mécanismes des MAV. Il pourrait être adapté avec des cellules de patients pour orienter les traitements et réduire l’usage des modèles animaux.
Une étude observationnelle de série de cas chez 40 patients atteints de BSCR à HMR a été effectuée. Une comparaison entre les amplitudes et temps de latence P50 et N95 du PERG et P1 du mfERG. Une corrélation avec les épaisseurs moyennes des fibres nerveuses rétiniennes péripapillaires (RNFL) et des cellules du complexe ganglionnaire (GCL) de la tomographie en cohérence optique (OCT) ainsi qu’avec l’acuité visuelle logMAR a été effectuée. Des comparaisons entre des groupes basés sur l’activité de la maladie ont aussi été réalisées: présence d’œdème maculaire kystique, d’œdème du nerf optique ou/et de fuite vasculaire rétinienne.
Nous avons observé une corrélation entre l’amplitude P1 du mfERG et N95 du PERG (0.257, p<0.05), qui était plus forte en présence de fuite vasculaire rétinienne (0.838, p0.5). Une majorité (58%) des yeux avec une acuité visuelle normale avaient des anomalies aux mfERG et PERG.
Nos résultats suggèrent qu’une anomalie de la fonction maculaire est possible malgré une acuité visuelle normale. Les PERG et mfERG sont des techniques complémentaires à l’information obtenue par l’OCT et permettent de différencier des déficits de la rétine interne (la composante N95 du PERG) versus de la rétine externe (onde P1 du mfERG).
Une étude observationnelle de série de cas chez 40 patients atteints de BSCR à HMR a été effectuée. Une comparaison entre les amplitudes et temps de latence P50 et N95 du PERG et P1 du mfERG. Une corrélation avec les épaisseurs moyennes des fibres nerveuses rétiniennes péripapillaires (RNFL) et des cellules du complexe ganglionnaire (GCL) de la tomographie en cohérence optique (OCT) ainsi qu’avec l’acuité visuelle logMAR a été effectuée. Des comparaisons entre des groupes basés sur l’activité de la maladie ont aussi été réalisées: présence d’œdème maculaire kystique, d’œdème du nerf optique ou/et de fuite vasculaire rétinienne.
Nous avons observé une corrélation entre l’amplitude P1 du mfERG et N95 du PERG (0.257, p<0.05), qui était plus forte en présence de fuite vasculaire rétinienne (0.838, p0.5). Une majorité (58%) des yeux avec une acuité visuelle normale avaient des anomalies aux mfERG et PERG.
Nos résultats suggèrent qu’une anomalie de la fonction maculaire est possible malgré une acuité visuelle normale. Les PERG et mfERG sont des techniques complémentaires à l’information obtenue par l’OCT et permettent de différencier des déficits de la rétine interne (la composante N95 du PERG) versus de la rétine externe (onde P1 du mfERG).
Étude rétrospective sur les vidéos OCT et photographies lampe à fente de patients ayant eu une biopsie de lésion palpébrale entre 2023 et 2025. Deux modèles d’apprentissage profond d’architecture Transformer ont été entraînés à partir des photos (2D) et vidéos OCT (3D) pour différencier les lésions palpébrales bénignes et malignes. Les performances ont été évaluées par validation croisée en 5 plis.
Cinquante-cinq lésions analysées chez 50 patients (âge moyen : 69 ans ; 58 % femmes) - 60 % classifiées bénignes et 40 % malignes. Pour l’OCT, le modèle a obtenu une précision moyenne de 75,8 %, spécificité 71,9 %, rappel 69,7 %, exactitude 70,7 % et kappa 40,0 %. Pour les photographies, le modèle a montré de meilleures performances (précision 80,0 %, spécificité 80,7 %, exactitude 77,4 %, kappa 54,9 %). L’intégration des deux modalités a permis une amélioration (exactitude 79,9 %, rappel 84,9 %, kappa 58,9 %).
L’apprentissage profond montre un fort potentiel pour la classification des lésions palpébrales, notamment par l’intégration innovante de l’OCT dans cette étude, offrant un outil diagnostique non-invasif et accessible.
Étude rétrospective sur les vidéos OCT et photographies lampe à fente de patients ayant eu une biopsie de lésion palpébrale entre 2023 et 2025. Deux modèles d’apprentissage profond d’architecture Transformer ont été entraînés à partir des photos (2D) et vidéos OCT (3D) pour différencier les lésions palpébrales bénignes et malignes. Les performances ont été évaluées par validation croisée en 5 plis.
Cinquante-cinq lésions analysées chez 50 patients (âge moyen : 69 ans ; 58 % femmes) - 60 % classifiées bénignes et 40 % malignes. Pour l’OCT, le modèle a obtenu une précision moyenne de 75,8 %, spécificité 71,9 %, rappel 69,7 %, exactitude 70,7 % et kappa 40,0 %. Pour les photographies, le modèle a montré de meilleures performances (précision 80,0 %, spécificité 80,7 %, exactitude 77,4 %, kappa 54,9 %). L’intégration des deux modalités a permis une amélioration (exactitude 79,9 %, rappel 84,9 %, kappa 58,9 %).
L’apprentissage profond montre un fort potentiel pour la classification des lésions palpébrales, notamment par l’intégration innovante de l’OCT dans cette étude, offrant un outil diagnostique non-invasif et accessible.
Les algorithmes de segmentation ont été entraînés à partir de bases de données publiques et campagnes d’annotations spécifiques. Pour accélérer ce processus, nous avons développé LabelMed, un logiciel dédié à l’annotation médicale intégrant des outils d’analyse d’image en temps réel. Cette approche collaborative a permis de constituer un corpus de de haute qualité, garantissant la robustesse des modèles.
Le Fundus Toolkit a été évalué sur plusieurs benchmarks de référence, démontrant des performances comparables à l’état de l’art. Il offre une interface unifiée permettant diverses applications : analyse exhaustive d’images à large champ, recalage avec les séquences angiographiques correspondantes, et étude longitudinale et quantitative des biomarqueurs vasculaires. L’intégration de LabelMed réduit le temps nécessaire aux campagnes d’annotations.
Le Fundus Toolkit, associé à LabelMed, constitue une avancée importante pour l’analyse reproductible des images de fond d’œil. En combinant segmentation sémantique, apprentissage profond et annotation assistée, ces outils offrent une plateforme ouverte adaptée à la recherche clinique et au suivi des maladies rétiniennes. Leur mise en accès libre favorise la diffusion et l’adoption par la communauté scientifique.
Les algorithmes de segmentation ont été entraînés à partir de bases de données publiques et campagnes d’annotations spécifiques. Pour accélérer ce processus, nous avons développé LabelMed, un logiciel dédié à l’annotation médicale intégrant des outils d’analyse d’image en temps réel. Cette approche collaborative a permis de constituer un corpus de de haute qualité, garantissant la robustesse des modèles.
Le Fundus Toolkit a été évalué sur plusieurs benchmarks de référence, démontrant des performances comparables à l’état de l’art. Il offre une interface unifiée permettant diverses applications : analyse exhaustive d’images à large champ, recalage avec les séquences angiographiques correspondantes, et étude longitudinale et quantitative des biomarqueurs vasculaires. L’intégration de LabelMed réduit le temps nécessaire aux campagnes d’annotations.
Le Fundus Toolkit, associé à LabelMed, constitue une avancée importante pour l’analyse reproductible des images de fond d’œil. En combinant segmentation sémantique, apprentissage profond et annotation assistée, ces outils offrent une plateforme ouverte adaptée à la recherche clinique et au suivi des maladies rétiniennes. Leur mise en accès libre favorise la diffusion et l’adoption par la communauté scientifique.
Using single-cell RNA sequencing analysis, we found that SOX9 is a specific downstream target of TGFβ in D-tip cells and identified it as a BRB-enriched gene suggesting that SOX9 could regulate the D-tip cell identity and/or function hence, the neuroretina vascularization. We generated an inducible endothelial-specific Sox9 mutant mouse (Sox9iEKO) and observed that Sox9 deletion significantly impaired deeper layer vascularization. Furthermore, tip cell analysis highlighted that Sox9 deletion affects D-tip cell specification. Those data correlate with in vitro experiments in HUVEC, showing that SOX9 overexpression is sufficient to induce D-tip cell identity. Gene set variation analysis of bulk RNA sequencing highlighted that SOX9 regulates pathways involved in extracellular matrix production, WNT signaling, vascular permeability, and cellular-matrix interaction. Therefore, I hypothesize that SOX9, by regulating the ECM, controls D-tip cell interaction with perivascular pericytes, which are essential for BRB establishment and neuroretina vascularization. Altogether, our data show that SOX9 is required for both D-tip cell identity and function.
By integrating transcriptomic analyses and functional assays in vivo and in vitro, we investigate the molecular mechanisms by which SOX9 influences endothelial D-tip cell specification and behavior in neuroretina vascularization. To go further, we will test whether SOX9-mediated D-tip cell specification is required for retina revascularization in the oxygen-induced retinopathy model, using our unique transgenic mice and SOX9 AAV treatments. Therefore, our data could be essential to identify new therapeutic targets for retinopathies and pave the way to promote tissue and/or organoid vascularization by regulating tip cell specification.
Using single-cell RNA sequencing analysis, we found that SOX9 is a specific downstream target of TGFβ in D-tip cells and identified it as a BRB-enriched gene suggesting that SOX9 could regulate the D-tip cell identity and/or function hence, the neuroretina vascularization. We generated an inducible endothelial-specific Sox9 mutant mouse (Sox9iEKO) and observed that Sox9 deletion significantly impaired deeper layer vascularization. Furthermore, tip cell analysis highlighted that Sox9 deletion affects D-tip cell specification. Those data correlate with in vitro experiments in HUVEC, showing that SOX9 overexpression is sufficient to induce D-tip cell identity. Gene set variation analysis of bulk RNA sequencing highlighted that SOX9 regulates pathways involved in extracellular matrix production, WNT signaling, vascular permeability, and cellular-matrix interaction. Therefore, I hypothesize that SOX9, by regulating the ECM, controls D-tip cell interaction with perivascular pericytes, which are essential for BRB establishment and neuroretina vascularization. Altogether, our data show that SOX9 is required for both D-tip cell identity and function.
By integrating transcriptomic analyses and functional assays in vivo and in vitro, we investigate the molecular mechanisms by which SOX9 influences endothelial D-tip cell specification and behavior in neuroretina vascularization. To go further, we will test whether SOX9-mediated D-tip cell specification is required for retina revascularization in the oxygen-induced retinopathy model, using our unique transgenic mice and SOX9 AAV treatments. Therefore, our data could be essential to identify new therapeutic targets for retinopathies and pave the way to promote tissue and/or organoid vascularization by regulating tip cell specification.
- Expliquer les principes, le développement et les résultats cliniques de la thérapie génique pour l’amaurose congénitale de Leber.
- Illustrer comment cette thérapie sert de modèle pour l’application future des approches géniques pour d’autres maladies héréditaires de la rétine.
Étude rétrospective descriptive incluant 24 patients diagnostiqués avec KPST entre 2015-2025 au CHU Sainte-Justine. Les données recueillies comprenaient les caractéristiques démographiques, la présentation clinique, le délai diagnostique, la vision, les traitements, la durée de suivi et les complications.
L’âge moyen à la présentation était de 8,9 ans (2–17), avec prédominance masculine. La maladie était bilatérale dans 79%. Le délai moyen avant diagnostic était de 2,5 mois. Les symptômes les plus fréquents étaient la photophobie (79%) et la sensation de corps étranger. Tous les patients ont reçu un traitement, principalement des corticostéroïdes topiques; 12,5% ont développé une hypertension oculaire. La cyclosporine est efficace pour réduire les récidives. Un tiers des patients ont obtenu une résolution complète, tandis que la majorité présentait une maladie persistante après un suivi moyen de 4,8 ans.
La KPST peut survenir dans toutes les groupes d’âge, dans notre série dès l’âge de deux ans. Le diagnostic demeure souvent retardé/erroné. Les corticostéroïdes topiques sont efficaces, tandis que la cyclosporine représente une option utile et épargneuse de stéroïdes.
Étude rétrospective descriptive incluant 24 patients diagnostiqués avec KPST entre 2015-2025 au CHU Sainte-Justine. Les données recueillies comprenaient les caractéristiques démographiques, la présentation clinique, le délai diagnostique, la vision, les traitements, la durée de suivi et les complications.
L’âge moyen à la présentation était de 8,9 ans (2–17), avec prédominance masculine. La maladie était bilatérale dans 79%. Le délai moyen avant diagnostic était de 2,5 mois. Les symptômes les plus fréquents étaient la photophobie (79%) et la sensation de corps étranger. Tous les patients ont reçu un traitement, principalement des corticostéroïdes topiques; 12,5% ont développé une hypertension oculaire. La cyclosporine est efficace pour réduire les récidives. Un tiers des patients ont obtenu une résolution complète, tandis que la majorité présentait une maladie persistante après un suivi moyen de 4,8 ans.
La KPST peut survenir dans toutes les groupes d’âge, dans notre série dès l’âge de deux ans. Le diagnostic demeure souvent retardé/erroné. Les corticostéroïdes topiques sont efficaces, tandis que la cyclosporine représente une option utile et épargneuse de stéroïdes.
Nous avons analysé le dossier des enfants vus au CHU Ste-Justine avec un diagnostic d’uvéite traumatique, de 2013 à 2024. Ceux ayant eu un diagnostic préalable d’une pathologie du segment antérieur ou d’un macrohyphéma simultané ont été exclus. Les données cliniques et paracliniques ont été recueillies. Des tests statistiques de type t-test de Student, test du X carré et corrélation de Spearman ont été utilisés pour l’analyse.
145 des 170 dossiers obtenus ont été retenus pour l’analyse statistique. 78 (53,7%) des patients ont reçu un traitement à base de corticostéroïdes topiques. Aucun patient n’a démontré de séquelles liées à l’uvéite. La durée de l’uvéite a été de 14,8 jours pour ceux ayant reçu des corticostéroïdes, versus 11,4 jours pour les enfants n’ayant pas été traités (p = 0,024). En stratifiant selon la sévérité de l’uvéite, le groupe ayant subi une uvéite plus sévère avait plus de chance de recevoir un traitement (84,0% versus 47,9% pour les stades moins sévères, p = 0,001).
Pour l’uvéite traumatique moins sévère en pédiatrie, l’utilisation de corticostéroïdes ne semble pas avoir de bénéfice quant à la durée de l’épisode et aux séquelles à long terme. Nous n’avons pu tirer de conclusion pour les uvéites plus sévères. Cette étude est la première du genre qui ouvre la voie à une analyse prospective du traitement de l’uvéite traumatique.
Nous avons analysé le dossier des enfants vus au CHU Ste-Justine avec un diagnostic d’uvéite traumatique, de 2013 à 2024. Ceux ayant eu un diagnostic préalable d’une pathologie du segment antérieur ou d’un macrohyphéma simultané ont été exclus. Les données cliniques et paracliniques ont été recueillies. Des tests statistiques de type t-test de Student, test du X carré et corrélation de Spearman ont été utilisés pour l’analyse.
145 des 170 dossiers obtenus ont été retenus pour l’analyse statistique. 78 (53,7%) des patients ont reçu un traitement à base de corticostéroïdes topiques. Aucun patient n’a démontré de séquelles liées à l’uvéite. La durée de l’uvéite a été de 14,8 jours pour ceux ayant reçu des corticostéroïdes, versus 11,4 jours pour les enfants n’ayant pas été traités (p = 0,024). En stratifiant selon la sévérité de l’uvéite, le groupe ayant subi une uvéite plus sévère avait plus de chance de recevoir un traitement (84,0% versus 47,9% pour les stades moins sévères, p = 0,001).
Pour l’uvéite traumatique moins sévère en pédiatrie, l’utilisation de corticostéroïdes ne semble pas avoir de bénéfice quant à la durée de l’épisode et aux séquelles à long terme. Nous n’avons pu tirer de conclusion pour les uvéites plus sévères. Cette étude est la première du genre qui ouvre la voie à une analyse prospective du traitement de l’uvéite traumatique.
Moderate alkali burns followed by surgical perforations were made to cornea, after which CLP hydrogels were applied through a syringe and allowed to heal for different times: mice (2 weeks), rabbits (16 weeks) and pigs (9 months). The corneas were then collected, histopathology and immunohistochemistry were performed for exosomal markers CD9, TSG101 and CD63. Electron microscopy (EM) was performed on the regenerated pig cornea and 3D reconstructions were made using Amira software.
Injured alkali burnt cornea showed very high expression of exosomal markers TSG101 and CD63. Early regeneration timepoints showed expression of CD63 and CD9 in superficial epithelial cells while later stage regeneration showed expression in the basal epithelial cells. EM confirms vesicles in the basal epithelial cells near the basement membrane. H&E and Picrosirius red showed that CLP based materials had better wound healing than cyanoacrylate.
Our study highlights the importance of EVs in the regenerative process of the cornea, showing differential expression of EVs in different parts of the cornea during different stages of regeneration. Also, using different animal models enhances our understanding leading to better treatment for corneal blindness.
Moderate alkali burns followed by surgical perforations were made to cornea, after which CLP hydrogels were applied through a syringe and allowed to heal for different times: mice (2 weeks), rabbits (16 weeks) and pigs (9 months). The corneas were then collected, histopathology and immunohistochemistry were performed for exosomal markers CD9, TSG101 and CD63. Electron microscopy (EM) was performed on the regenerated pig cornea and 3D reconstructions were made using Amira software.
Injured alkali burnt cornea showed very high expression of exosomal markers TSG101 and CD63. Early regeneration timepoints showed expression of CD63 and CD9 in superficial epithelial cells while later stage regeneration showed expression in the basal epithelial cells. EM confirms vesicles in the basal epithelial cells near the basement membrane. H&E and Picrosirius red showed that CLP based materials had better wound healing than cyanoacrylate.
Our study highlights the importance of EVs in the regenerative process of the cornea, showing differential expression of EVs in different parts of the cornea during different stages of regeneration. Also, using different animal models enhances our understanding leading to better treatment for corneal blindness.
Onze patients pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans) atteints de dystrophie maculaire vitelliforme de Best ont subi un examen ophtalmologique standard comprenant une photographie du fond d'oeil, une imagerie OCT et OCTA, ainsi qu'un ERGmf lorsque possible. Quatre patients pédiatriques présentant une suspicion de NVC (10, 11 et deux âgés de 16 ans) ont été traités par injections intravitréennes de bévacizumab (IVB) (1,25 mg/0,05 ml). Des examens ont été réalisés avant et après le traitement.
Chez les patients Best, l'analyse OCTA a révélé une densité vasculaire plus faible et une zone avasculaire fovéale (FAZ) élargie dans la couche du plexus capillaire profond (DCP) par rapport aux sujets témoins. Chez quatre enfants, l'augmentation des réseaux néovasculaires correspondait à une perte significative d'AV, suggérant une NVC active. Après injections de BIV, les patients traités ont montré une amélioration de leur AV et une régression vasculaire significative à l'OCTA. L'analyse de la fonction maculaire à l’ERGmf a montré des amplitudes diminuées aux anneaux centraux (anneaux 1 à 3) avant traitement et une meilleure réponse post-traitement.
Dans la maladie de Best, l'accumulation de matériel vitelliforme complique considérablement la détection et le suivi de la progression des NVC. L’OCTA est un outil puissant pour détecter l'activité infraclinique de la maladie avant l'apparition des symptômes visuels et évaluer la réponse au traitement.
Onze patients pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans) atteints de dystrophie maculaire vitelliforme de Best ont subi un examen ophtalmologique standard comprenant une photographie du fond d'oeil, une imagerie OCT et OCTA, ainsi qu'un ERGmf lorsque possible. Quatre patients pédiatriques présentant une suspicion de NVC (10, 11 et deux âgés de 16 ans) ont été traités par injections intravitréennes de bévacizumab (IVB) (1,25 mg/0,05 ml). Des examens ont été réalisés avant et après le traitement.
Chez les patients Best, l'analyse OCTA a révélé une densité vasculaire plus faible et une zone avasculaire fovéale (FAZ) élargie dans la couche du plexus capillaire profond (DCP) par rapport aux sujets témoins. Chez quatre enfants, l'augmentation des réseaux néovasculaires correspondait à une perte significative d'AV, suggérant une NVC active. Après injections de BIV, les patients traités ont montré une amélioration de leur AV et une régression vasculaire significative à l'OCTA. L'analyse de la fonction maculaire à l’ERGmf a montré des amplitudes diminuées aux anneaux centraux (anneaux 1 à 3) avant traitement et une meilleure réponse post-traitement.
Dans la maladie de Best, l'accumulation de matériel vitelliforme complique considérablement la détection et le suivi de la progression des NVC. L’OCTA est un outil puissant pour détecter l'activité infraclinique de la maladie avant l'apparition des symptômes visuels et évaluer la réponse au traitement.
- Résumer la perspective globale sur les maladies génétiques et les avancées récentes en thérapies géniques, mettant en lumière les tendances scientifiques et cliniques à l’échelle internationale.
- Discuter des enjeux éthiques, économiques et organisationnels associés à la mise en oeuvre des thérapies géniques dans différents contextes de soins.
Our lab has pioneered using collagen-based implants as an alternative. To address the patients with pre-existing inflammation, phosphorylcholines are being incorporated into our implanted materials, such as 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC). Unfortunately, it is unclear to what extent MPC can modulate cells. Additionally, it is yet to be confirmed if these immunosuppressive mechanisms occur in the cornea.
To study the properties of MPC, mice received an alkali burn on their corneas to induce inflammation, followed by receiving an implant. Preliminary data indicates that mice which received implants with MPC had quicker re-epithelization. Additionally, there was a decreased abundance of CD11b+ myeloid-derived immune cells present in those implants. To elucidate this interaction, bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) were cultured with MPC. In an inflamed setting, MPC treated BMDCs would express fewer effector cytokines and co-stimulatory receptors.
By understanding the immunomodulating properties of MPC, biomaterials could be further optimized to reduce inflammation following an implant and by extension, improve clinical results. Additionally, these findings could assist in understanding corneal immunology in a more general sense which could have greater implications for other ocular diseases.
Our lab has pioneered using collagen-based implants as an alternative. To address the patients with pre-existing inflammation, phosphorylcholines are being incorporated into our implanted materials, such as 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (MPC). Unfortunately, it is unclear to what extent MPC can modulate cells. Additionally, it is yet to be confirmed if these immunosuppressive mechanisms occur in the cornea.
To study the properties of MPC, mice received an alkali burn on their corneas to induce inflammation, followed by receiving an implant. Preliminary data indicates that mice which received implants with MPC had quicker re-epithelization. Additionally, there was a decreased abundance of CD11b+ myeloid-derived immune cells present in those implants. To elucidate this interaction, bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) were cultured with MPC. In an inflamed setting, MPC treated BMDCs would express fewer effector cytokines and co-stimulatory receptors.
By understanding the immunomodulating properties of MPC, biomaterials could be further optimized to reduce inflammation following an implant and by extension, improve clinical results. Additionally, these findings could assist in understanding corneal immunology in a more general sense which could have greater implications for other ocular diseases.
Étude prospective, randomisée et à double insu. Après une séance didactique et un exercice de décollement de la membrane de Descemet (MD) sur un modèle d’oignon établi, les chirurgiens ont préparé trois greffons par type de modèle (lapin vs porc), dans un ordre aléatoire. Le succès du greffon (MD décollée avec <25 % de déchirures radiales) a été évalué par un chirurgien cornéen masqué. Des questionnaires pré- et post-formation (échelle de Likert de 1 à 5) ont mesuré le réalisme et le transfert de compétences perçu.
Cinq chirurgiens ont participé (deux avec 25 cas). Les taux de succès étaient de 0 % (n=0/15) pour les yeux de porc et de 67 % (n=10/15) pour les yeux de lapin (P=0,002 ; ß=25,73), sans effet du niveau de l’expérience, du nombre d’itérations ni de l’ordre d’entraînement. Les sondages post-session ont noté les yeux de lapin comme supérieurs aux modèles porcins et à l’oignon en termes de réalisme et de valeur éducative.
Les yeux de lapin offrent un modèle de simulation plus réaliste et plus efficace que les yeux de porc ou le modèle d’oignon pour l’apprentissage de la préparation du greffon DMEK.
Étude prospective, randomisée et à double insu. Après une séance didactique et un exercice de décollement de la membrane de Descemet (MD) sur un modèle d’oignon établi, les chirurgiens ont préparé trois greffons par type de modèle (lapin vs porc), dans un ordre aléatoire. Le succès du greffon (MD décollée avec <25 % de déchirures radiales) a été évalué par un chirurgien cornéen masqué. Des questionnaires pré- et post-formation (échelle de Likert de 1 à 5) ont mesuré le réalisme et le transfert de compétences perçu.
Cinq chirurgiens ont participé (deux avec 25 cas). Les taux de succès étaient de 0 % (n=0/15) pour les yeux de porc et de 67 % (n=10/15) pour les yeux de lapin (P=0,002 ; ß=25,73), sans effet du niveau de l’expérience, du nombre d’itérations ni de l’ordre d’entraînement. Les sondages post-session ont noté les yeux de lapin comme supérieurs aux modèles porcins et à l’oignon en termes de réalisme et de valeur éducative.
Les yeux de lapin offrent un modèle de simulation plus réaliste et plus efficace que les yeux de porc ou le modèle d’oignon pour l’apprentissage de la préparation du greffon DMEK.
Dans cette étude rétrospective observationnelle, toutes les greffes effectuées au CHUM entre 2012 et 2024 ont été révisées. Les données recueillies incluaient le type de greffe, l’indication chirurgicale, le temps d’attente, l’année de la chirurgie et les paramètres du greffon.
Parmi les 2141 greffes incluses, la DSAEK était la plus fréquente (44,0%), suivie de la PKP (31,5%) et de la DMEK (22,9%). Alors que le volume annuel a augmenté de 91 greffes en 2012 à 253 en 2024, le temps d’attente a diminué de 282 à 109 jours, et la proportion de tissus locaux a augmenté de 44,7% à 77,4% durant la même période. Au total, 77,8% des greffons provenaient du Québec, alors que 22,2% provenaient des États-Unis. Les tissus locaux provenaient plus souvent de donneurs très âgés (≥72 ans : 25,8% vs 10,1%, p<0,001), présentaient des temps de préservation plus longs (7,6h vs 6,3h, p<0,001), et avaient plus souvent des densités de cellules endothéliales très basses (<2300 cellules/mm2 : 7,8% vs 4,1%, p=0,014).
L’expansion du prélèvement local et la création d’un système national de banque de cornées pourraient améliorer l’autosuffisance et la qualité des tissus.
Dans cette étude rétrospective observationnelle, toutes les greffes effectuées au CHUM entre 2012 et 2024 ont été révisées. Les données recueillies incluaient le type de greffe, l’indication chirurgicale, le temps d’attente, l’année de la chirurgie et les paramètres du greffon.
Parmi les 2141 greffes incluses, la DSAEK était la plus fréquente (44,0%), suivie de la PKP (31,5%) et de la DMEK (22,9%). Alors que le volume annuel a augmenté de 91 greffes en 2012 à 253 en 2024, le temps d’attente a diminué de 282 à 109 jours, et la proportion de tissus locaux a augmenté de 44,7% à 77,4% durant la même période. Au total, 77,8% des greffons provenaient du Québec, alors que 22,2% provenaient des États-Unis. Les tissus locaux provenaient plus souvent de donneurs très âgés (≥72 ans : 25,8% vs 10,1%, p<0,001), présentaient des temps de préservation plus longs (7,6h vs 6,3h, p<0,001), et avaient plus souvent des densités de cellules endothéliales très basses (<2300 cellules/mm2 : 7,8% vs 4,1%, p=0,014).
L’expansion du prélèvement local et la création d’un système national de banque de cornées pourraient améliorer l’autosuffisance et la qualité des tissus.
• Meilleure présentation orale chez les étudiants(es) gradués(es) et post-gradués(es).
• Meilleure présentation par affiche chez les résidents(es), moniteurs(es) cliniques et étudiants(es) en médecine.
• Meilleure présentation par affiche chez les étudiants(es) gradués(es) et post-gradués(es).
• Meilleure présentation orale chez les étudiants(es) gradués(es) et post-gradués(es).
• Meilleure présentation par affiche chez les résidents(es), moniteurs(es) cliniques et étudiants(es) en médecine.
• Meilleure présentation par affiche chez les étudiants(es) gradués(es) et post-gradués(es).
Accréditation
6.75 crédit(s) — Section 1 - Activité d'apprentissage collectif
Déclaration de formation continue au Collège des médecins du Québec : Les médecins qui participent à cette activité peuvent déclarer jusqu’à 6.75 heures de développement professionnel reconnu dans la catégorie A, sous l’onglet “Activité reconnue par un organisme québécois agréé en formation continue”.
La présente activité est une activité d'apprentissage collectif agréée (Section 1), au sens que lui donne le programme de Maintien du certificat du Collège royal des médecins et chirurgiens du Canada; elle a été approuvée par la Direction du DPC de la Faculté de médecine de l’Université de Montréal pour un maximum de 6.75 heures.
Clientèles cibles
Objectifs pédagogiques généraux
- Identifier les différents essais cliniques contemporaines d’envergures en ophtalmologie
- Résumer les plus récentes stratégies thérapeutiques incluant les thérapies géniques
- Discuter l’application clinique des différentes percées scientifiques, particulièrement en génie oculaire
- Reconnaître les avancées dans les travaux au sein du Département
- Participer aux interactions avec les présentateurs et les conférenciers
- Préparer la poursuite de discussion au-delà de l’événement
- Trouver de nouvelles pistes de recherche
- Développer de nouvelles collaborations
Objectifs pédagogiques par conférencier·ère
- Expliquer les principes, le développement et les résultats cliniques de la thérapie génique pour l’amaurose congénitale de Leber.
- Illustrer comment cette thérapie sert de modèle pour l’application future des approches géniques pour d’autres maladies héréditaires de la rétine.
- Résumer la perspective globale sur les maladies génétiques et les avancées récentes en thérapies géniques, mettant en lumière les tendances scientifiques et cliniques à l’échelle internationale.
- Discuter des enjeux éthiques, économiques et organisationnels associés à la mise en oeuvre des thérapies géniques dans différents contextes de soins.
Comité organisateur
Comité scientifique
Membres du jury
Présentations orales
Affiches — Résidents, moniteurs cliniques et étudiants en médecine
Affiches — Étudiants gradués et post-gradués
Rôles CanMEDS visés par cette activité
Normes du Collège Royal des médecins et chirurgiens du Canada — Cadre CanMEDS 2015 (PDF) ↗
5e étage
Champ-de-Mars Ligne orange
330 Rue du Champ de Mars, Montréal, QC H2Y 3Z3
21 $ / 12 hrs
Voir sur Google Maps
1000 R. Saint-Denis, Montréal, QC H2X 0C1
25,25 $ max. / 24 hrs
Voir sur Google Maps Site web
Réseau : ile-sans-fil
Zoom
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▶ Détails
Étude rétrospective incluant tous les cas consécutifs de dermoïdes limbiques au CHU Sainte-Justine entre janvier 2013 et mars 2025. Les données comprenaient les caractéristiques démographiques et cliniques, les associations systémiques, les résultats visuels et réfractifs, et les traitements effectués.
Cinquante yeux de 48 patients (âge médian au diagnostic 1,3 ans) ont été analysés. Ces lésions étaient majoritairement unilatérales (96%), asymptomatiques (72%) et situées en inférotemporal (59%). Le syndrome de Goldenhar était présent dans 18,8% des cas. L’acuité visuelle (AV) initiale moyenne était de 20/103; 74,3% présentaient un astigmatisme significatif (1,84D en moyenne) et 18% étaient amblyopes.
Douze yeux (24%) ont subi une exérèse avec greffe de membrane amniotique, sans amélioration significative de l’AV (20/62 à 20/32, p=0,22) ni de l’astigmatisme (3,00 à 2,67D, p=0,32). L’âge moyen des yeux opérés était de 8,6ans. Les 38 yeux traités de manière conservatrice (lunettes, 14%; occlusion, 20%; observation, 42%) ont montré une amélioration significative de l’AV (20/121 à 20/36, p=0,001), avec un astigmatisme stable (1,44 à 1,99D, p=0,059).
Le traitement de l’amblyopie demeure essentiel chez les enfants atteints de dermoïdes limbiques, la chirurgie n’apportant pas d’amélioration visuelle ou réfractive significative. L’exérèse chirurgicale devrait être envisagée pour des raisons esthétiques ou fonctionnels chez des patients plus âgés et coopérants.
▶ Détails
Étude rétrospective de 1466 cas (990 DSAEK, 476 DMEK) entre 2010-2025. Les yeux ont été classés selon le statut glaucomateux et l’intervention antérieure (gouttes, laser, MIGS, trabéculectomie ou tubes). La survie du greffon (Kaplan-Meier), l’acuité visuelle et les complications ont été analysées de 0.5-15 ans.
L’âge moyen était de 71,1±11,9 ans. Le risque de glaucome de novo à 5 ans était similaire entre DMEK (16,6%) et DSAEK (8,6%, P=0,524). La survie des greffes était meilleure après trabéculectomie qu’après MIGS ou tubes (P<0,001). Les tubes affectaient le plus l’acuité visuelle post-DMEK et DSAEK. Le taux d’échec secondaire différait entre les types d’intervention glaucomateuse, pire pour les tubes que pour les MIGS (P<0,05 pour DMEK et DSAEK). Les taux d’échec primaire, d’échec secondaire et de rejet de greffe étaient plus élevés post-MIGS avec bulle de filtration que ceux sans bulle (P<0,05).
Les chirurgies glaucomateuses, surtout les tubes et trabéculectomies, diminuent la survie des greffes endothéliales. Les MIGS semblent moins délétères, sauf ceux avec une bulle de filtration. Il s’agit de la première étude distinguant l’impact des MIGS des autres chirurgies, permettant de guider la prise en charge des patients.
▶ Détails
Série de cas rétrospective comprenant 31 yeux de 26 patients atteints de FECD stade I, d’astigmatisme et de cataracte, ayant subi une DMEK selon une approche combinée ou séquentielle avec implantation d’une LIO torique. Les patients provenaient du CHUM, Boisbriand, et HMR. Les acuités visuelles corrigée et non-corrigée de loin (BCVA/UDVA), l’équivalent sphérique (ES), le cylindre résiduel, la perte cellulaire endothéliale (PCE) et les complications ont été comparés entre les groupes avant et après l’intervention.
Le BCVA s’est améliorée significativement, passant de 0,34logMAR en préopératoire à 0,07logMAR en postopératoire dans les deux groupes (p<0,05). Des améliorations significatives ont été observées entre BCVA préopératoire et UDVA postopératoire (0,34logMAR à 0,11logMAR, p<0,05). L’ES résiduel moyen était de -0,27D, sans différence significative entre les approches, mais une tendance vers un ES résiduel plus faible chez les combinés. Le cylindre résiduel était de 0,94D dans le groupe combiné et de 0,46D dans le groupe séquentiel. Une PCE plus importante a été observée dans le groupe combiné. Moins de complications sont survenues dans le groupe séquentiel, bien que le taux global de complications était faible.
Les LIO toriques sont sécuritaires et efficaces pour traiter l’astigmatisme chez les patients atteints d’une FECD de stade I avec DMEK. La chirurgie séquentielle est associée à moins de complications.
▶ Détails
Étude qualitative par méthode mixte avec guide d’entretien et questionnaire. La technique d’échantillonnage non-probabiliste a permis d’obtenir un échantillon de 26 répondants (19 prestataires et 7 patients) dans 2 centres hospitaliers spécialisés en soins oculaires de la ville de Yaoundé. Une revue de la littérature, la triangulation des données et le cadre conceptuel de Levesque et al. (2013) ont permis une analyse approfondie.
L’accès aux soins oculaires au Cameroun est apparu particulièrement critique dans trois domaines: les besoins de soins de santé, la recherche de soins de santé et l’atteinte des soins de santé. En dehors de la pauvreté (90%), des facteurs tels que la distance (88%), les longs délais de prise en charge (68%) et le manque de personnel (77%) réduisent considérablement l’accès aux soins oculaires favorisant d’autres itinéraires thérapeutiques. La présence des ONG est perçue comme apportant un soutien considérable aux efforts déployés par le gouvernement, notamment par le déploiement de campagnes de dépistage et de cliniques mobiles ou communautaires.
Plusieurs obstacles limitent l’accès aux soins oculaires pour les communautés des pays à revenu faible ou intermédiaire tel que le Cameroun. La présence des ONG semble un facteur déterminant pour l’amélioration de l’accessibilité de soins oculaires primaires et communautaires.
▶ Détails
Les données recueillies incluaient les caractéristiques démographiques, les informations médicales (type de MIGS, phacoémulsification concomitante, antécédents médicaux et chirurgicaux, acuité visuelle initiale, pression intraoculaire [PIO], épaisseur cornéenne, etc.)
L’importance des variables a été évaluée par permutation, certaines réduisant la performance. Plusieurs modèles ont été testés : régression logistique, machines à vecteurs de support (SVM, linéaire et RBF) et réseau neuronal multicouche. Les modèles de régression logistique (60–85 %) et de SVM (65–90 %) ont montré la meilleure précision prédictive aux différents suivis. L’imputation des données manquantes par la médiane n’a pas modifié significativement les résultats. La performance est demeurée stable malgré la diminution progressive du nombre de patients suivis.
Le modèle d’IA présente un potentiel prometteur pour la sélection des MIGS, la régression logistique et les SVM offrant les prédictions les plus fiables. Toutefois, les limites liées aux données et à la taille de l’échantillon nécessitent une validation sur des cohortes plus vastes avant toute application clinique.
▶ Détails
Des études animales in vivo (1980–2015) investiguant des technologies régénératives cornéennes ont été recherchées sur cinq bases de données bibliographiques. Parmi 11403 références recensées, 190 articles représentant 160 technologies ont été retenus par deux évaluateurs indépendants. Le progrès translationnel de chaque technologie a été déterminé par des recherches ciblées sur iCite, Web of Science, et des registres d’essais cliniques et d’approbations réglementaires. Les paramètres principaux étaient le taux de réussite et le délai de translation du préclinique (T0) à la première étude humaine (T1), puis à l’approbation réglementaire (T2).
La majorité des technologies étaient des thérapies cellulaires combinées à un biomatériau (41,3%), des biomatériaux seuls (28,8%), ou des thérapies cellulaires seules (20,0%); ciblaient les opacités stromales (30,0 %), la déficience limbique (26,2%), ou les endothéliopathies (25,0%); et provenaient de la Chine (34,4%), du Japon (18,8%) ou des États-Unis (16,3%). Une translation vers le stade T1 a été observée pour 8,1% des technologies et vers T2 pour 3,1%, représentant 11,9% de celles ayant atteint le stade T1. Les délais médians pour atteindre T1 et T2 étaient de 3 et 11 ans, respectivement.
Malgré plusieurs décennies de recherche, peu de thérapies régénératives cornéennes atteignent la clinique, soulignant la nécessité d’outils pour évaluer et aider à accélérer leur progrès translationnel.
▶ Détails
We designed OCT fiber probe to focus light 250 microns from its distal end, matching mice retina’s thickness. This design optimizes OCT signal quality, enhances visualization and navigation of the subretinal space. The probe was integrated with a 33G needle, providing real-time feedback on the needle’s position within retinal layers. Utilizing OCT feedback, our robotic system accurately positions the needle in the subretinal space, allowing precise administration of Evans Blue as our drug model.
To validate the system, we injected Evans Blue, a protein-binding fluorescent dye, into ex-vivo mice eyes. Confocal microscopy, cryosection imaging, and external commercial OCT confirmed the presence of Evans Blue in the subretinal space, demonstrating the system’s accuracy in targeting the intended area. Ongoing studies aim to quantify the success rate of subretinal injections in ex-vivo mice eyes.
We developed a semi-automated SI technique using fiber-based OCT integrated with SI needle. Confocal microscopy, cryosection imaging and OCT confirmed accurate delivery of a model drug into the subretinal space. This approach has the potential to standardize subretinal injections in mice, enhancing the reliability of preclinical retinal studies involving cell or gene therapies.
▶ Détails
Des recherches ont identifié divers facteurs comme les angiopoïétines, les facteurs de croissance transformants (TGF), et les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) dans la régulation de l'angiogenèse et de la barrière vasculaire. Leur dysrégulation contribue à la rupture de la barrière hémato-rétinienne.
Nous avons découvert que COCO/DAND5, un antagoniste BMP, joue un rôle crucial dans l'angiogenèse oculaire. COCO, exprimé dans la couche des photorécepteurs rétiniens, induit la différenciation des cellules souches embryonnaires en photorécepteurs coniques et inhibe les signaux d'Activine, BMP et Wnt.
L'administration de COCO a démontré son efficacité dans l'inhibition de la vascularisation rétinienne et la prévention de la fuite vasculaire dans des modèles de DMLA humide. Des tests de Miles montrent également que COCO empêche la perméabilité vasculaire induite par le VEGF chez la souris. Ces résultats suggèrent que COCO est un candidat prometteur pour renforcer l'intégrité des jonctions vasculaires et moduler la fonction barrière rétinienne dans les pathologies oculaires.
▶ Détails
La ROP a été étudiée à l'aide du modèle de rétinopathie induite par l'oxygène (OIR). In vivo : l'expression d'ADGRF5 a été mesurée en condition inflammatoire sur des rétines de ratons témoins et OIR. In vitro : un traitement hyperoxique ou hypoxique sur les EPCs ont été effectués pour déterminer le profil d’expression d’ADGRF5. Un knockdown par siRNA ou une surexpression avec un lentivirus de celui-ci dans les EPCs ont été effectués afin de déterminer son rôle dans l’angiogenèse.
Nos résultats in vivo et in vitro montrent une diminution de l'expression d'ADGRF5 dans un environnement hyperoxique, et une augmentation dans un environnement hypoxique. Sa suppression in vitro dans les EPCs diminue leur capacité angiogénique et l'expression du marqueur angiogénique VEGF. Son expression a augmenté lorsque les EPCs ont été exposées à un environnement hypoxique, et lors de la surexpression d’ADGRF5.
L'inflammation associée à la ROP réduit l’expression d'ADGRF5 dans la rétine et les EPCs, et par conséquent, affaiblit l'activité angiogénique. Une diminution de ce récepteur pourrait être impliquée dans la dégénérescence vasculaire rétinienne liée à la ROP. Cependant, une sous-exposition à l'oxygène semble inverser les effets de l'OIR.
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Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were rendered senescent by hydrogen peroxide. Expression of SASP factors (IL-6, IL-8, CCL2) was measured by RT-qPCR. Mitochondria were visualized using Tom20 (outer membrane), MT-CO1 (inner membrane), DNA (mtDNA), and MitoTracker (inner membrane and matrix). Cytosolic mtDNA was quantified by qPCR of cytosolic fractions. In vivo, oxygen-induced retinopathy (OIR) mice were used and retinal vasculature was labeled with CD31.
Senescent HUVECs exhibited increased mitochondrial herniation (structures in which the MIM and mitochondrial matrix are extruded from the MOM to the cytosol) compared to controls. Herniations co-localized with mtDNA, and cytosolic mtDNA levels were elevated in senescent cells. Gene expression of SASP factors was upregulated in senescent HUVECs, which was dose-dependently suppressed by treatment with an inhibitor for cGAS-STING cytosolic DNA sensing pathway (H-151, a STING inhibitor). Intravitreal administration of H-151 to OIR dose-dependently suppressed pathological angiogenesis.
Our findings indicate that mtDNA efflux via mitochondrial herniation activates the cGAS-STING pathway in senescent ECs, driving retinal inflammation and pathological angiogenesis in ischemic retinopathy. Targeting cGAS-STING may represent a therapeutic strategy for neovascular retinal disease.
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Single-cell transcriptomic analysis was performed to explore critical metabolic pathways associated with O-GlcNAc transferase (OGT) in OIR and normoxic retinas. To assess the impact of O-GlcNAcylation in development and PR, we generated EC-specific inducible OGT-depleted mutant mice (OGTiECKO). In these mutant mice, we assessed postnatal retinal vascular development at P6. We exposed them to the oxygen-induced retinopathy (OIR) model to explore the impact of OGT depletion on retinal vascular phenotypes, including vaso-obliteration (VO) and neovascularization (NV), from P12 to P21. Electroretinogram full field assessed retinal function in mutant and WT mice at P21.
This study highlights the critical role of endothelial O-GlcNAcylation in retinal development and PR and suggests further exploration of the mechanisms involved. Potential new therapeutic avenues may emerge.
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La RDP a été étudiée grâce au modèle murin de rétinopathie induite par l’oxygène (OIR). Des souriceaux ont été exposés à 75 % O₂ du jour post-natal 7 (P7) à P12 pour induire une VO, puis replacés à l’air ambiant jusqu’à P17 afin de provoquer une hypoxie de la zone avasculaire et une NV pathologique compensatrice. Les rétines ont été analysées par RNAseq unicellulaire (single-cell; sc). Des souris déficientes en Hmox1 dans les cellules myéloïdes (LysM-Cre) nous ont permis d’évaluer le rôle d’Hmox1 microgliale en OIR. La morphologie microgliale (IMARIS), l’accumulation de fer (colorimétrie) et la fonction rétinienne (électrorétinogramme; ERG) ont été évaluées.
Le scRNAseq a révélé une expression accrue de l’Hmox1, des voies de ferroptose et du métabolisme du fer dans les néovaisseaux et microglies en OIR. La déplétion microgliale d’Hmox1 a entraîné une augmentation de la VO, un retard de revascularisation de la rétine et une régression plus lente de la NV pathologique. Les souris mutantes présentaient une accumulation de fer dans la rétine et le vitré, corrélée à une réduction de la fonction des photorécepteurs (amplitude onde a; ERG scotopique).
Le recyclage de l’hème par l’HMOX1 microgliale limite l’accumulation de fer et détoxifie la rétine, permettant un remodelage vasculaire physiologique essentiel à la préservation de la vision.
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Étude rétrospective incluant des patients ≥18 ans ayant bénéficié d’un bilan pour inflammation orbitaire entre 2013 et 2022 dans 3 centres tertiaires. Les cas d’orbitopathie thyroïdienne, infection, malignité systémique ou maladie auto-immune connue ont été exclus. Les données démographiques, cliniques et paracliniques ont été recueillies. Le coût des tests laboratoires a été calculé en USD. Une régression logistique a identifié les facteurs associés à un diagnostic spécifique.
121 patients ont été inclus (âge médian 49 ans, 63 % de femmes, 51 % de patients caucasiens). La majorité ont eu tests laboratoires (98 %), avec une moyenne de 5 tests coûtant 51 $ par patient. Les dosages d’IgG4, ANCA, lysozyme et FR ont donné des résultats vrai positifs. Deux tiers des dépenses n’ont pas contribué au diagnostic. Un diagnostic spécifique a été établi chez 31 % des cas, principalement par biopsie (43 %), tests laboratoires (14 %), ou combinaison des deux (43 %). L’âge avancé, le sexe masculin, l’atteinte bilatérale, l’inflammation diffuse et l’atteinte osseuse étaient significativement associés à un diagnostic spécifique.
L’inflammation orbitaire impliquait un bilan étendu, souvent peu contributifs. Le rapport coût-efficacité pourrait être optimisé en limitant les tests peu contributifs (ANA, anti-dsDNA, ACE, anti-CCP) et en réservant un bilan complet aux patients à risque de pathologie spécifique.
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Étude de cohorte rétrospective incluant des patients opérés entre 2019 et 2023. Le critère principal était le succès complet (PIO 6–17 mmHg sans gouttes de glaucome) ou qualifié (avec gouttes de glaucome). Les critères secondaires incluaient les réinterventions et les complications postopératoires.
93 yeux de 82 patients ont été inclus : 63 (45 μm AI), 19 (45 μm AE), 7 (63 μm AI) et 4 (63 μm AE). À 24 mois, le succès complet était de 38% (45 μm AI), 47 % (45 μm AE), 72 % (63 μm AI) et 100 % (63 μm AE) (p=0.077). Le succès qualifié était respectivement de 68%, 74%, 86% et 100% (p=0.455). La PIO moyenne a diminué de –6.6, –4.2, –16.0 et –14.8 mmHg, avec une réduction de –1.8, –2.0, –2.5 et –3.0 gouttes (p<0.001). Le besoin de needling était plus fréquent en AI (30% et 57%) qu’en AE (5% et 0%, p=0.016). Les taux de complications étaient similaires (p=0.292). L’analyse combinée montrait de meilleurs résultats avec le 63 μm : succès complet (82% vs 40%; p=0.025), baisse plus marquée de la PIO (–15.4 vs –6.0 mmHg; p=0.032) et réduction accrue des gouttes (–2.7 vs –1.8; p=0.011).
Après 24 mois, le microstent 63 μm montraient des taux de succès supérieurs et une meilleure efficacité comparativement au microstent 45 μm. L’approche AE est associée à moins de needling.
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Une revue rétrospective des dossiers a été effectuée dans deux hôpitaux tertiaires, de 2019 à 2023, auprès de tous les patients de moins de 18 ans hospitalisés pour CO. Un total de 190 patients a été identifié.
La majorité des patients (n=142 ; 74,7 %) présentaient un phlegmon ou un abcès orbitaire, dont 68 ont nécessité un drainage chirurgical. Les abcès étaient le plus souvent médiaux (n=110) ou supérieurs (n=33). Les abcès supérieurs avaient un taux de chirurgie plus élevé (81,8 %, n=27) comparativement aux abcès médiaux (31,8 %, n=35). Les infections streptococciques dominaient, principalement Streptococcus anginosus (n=36) et le streptocoque du groupe A (n=9). L’utilisation des corticostéroïdes variait entre les deux institutions : l’une rapportait un taux de 23,2 %, souvent chez les enfants de moins de 9 ans, alors que l’autre n’en utilisait que dans 8,2 % des cas, uniquement chez les patients plus âgés. Vingt patients (10,5 %) ont présenté des complications intracrâniennes. Tous ont eu une évolution visuelle favorable. La durée moyenne d’hospitalisation était de 8,3 jours.
La CO pédiatrique peut être prise en charge efficacement par antibiotiques intraveineux à large spectre, hospitalisation rapide et drainage chirurgical au besoin. Nos résultats sont comparables à ceux de la littérature.
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Étude rétrospective de 198 patients (290 yeux) entre 2000-2025 issus de deux centres tertiaires, avec sérologie tréponémique positive et diagnostic ophtalmologique compatible. Sous-analyse selon le RPR (n=172): faible/négatif (<1:8) versus élevé (≥1:8).
L’âge moyen au début des symptômes était de 56 ans et 81% étaient des hommes. Les diagnostics anatomiques comprenaient l’uvéite antérieure isolée (19%) et l’uvéite postérieure (34%). Le statut VIH était positif chez 27%, dont 24% de nouveaux diagnostics. Comparés aux faibles/négatifs, les patients à RPR élevé étaient plus souvent des hommes (94% vs 65%; p<0,001), plus jeunes (49 vs 64 ans; p<0,001), séropositifs pour le VIH (87% vs 48%; p<0,001), présentant une atteinte postérieure (49% vs 24%; p=0,007) et avec un résultat positif lors de l'examen du liquide céphalorachidien (LCR) selon le test du Laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes (VDRL) (42% vs 13%; p=0,009). La pénicilline a été administrée dans 82% des cas, principalement par voie intraveineuse (81%). Par ailleurs, 12% des patients ont reçu de la prednisone orale. Post-traitement, l’acuité visuelle moyenne s’est améliorée de −0,23 logMAR.
Un taux élevé de RPR est généralement associé à un phénotype plus jeune, masculin, avec une co-infection au VIH et une uvéite postérieure. Un RPR faible/négatif n’exclut pas la syphilis oculaire. Le gain visuel observé justifie une antibiothérapie précoce.
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Une recherche documentaire exhaustive a été menée dans MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Cochrane, des bases de données de littérature grise et Google. Deux évaluateurs ont extrait les données indépendamment et ont évalué la qualité avec le MMAT. Les obstacles ont été classés par thème.
Sur les 730 documents identifiés, 25 études répondaient aux critères d'inclusion de diverses méthodologies. Des obstacles liés au système de santé ont été signalés dans toutes les études. Les obstacles personnels comprenaient le manque de sensibilisation, l'insécurité financière, un faible niveau d'éducation, des comorbidités et des facteurs psychosociaux, tels que la stigmatisation, le déni ou le manque perçu d'avantages. Les obstacles sociétaux comprenaient les attitudes négatives du public, le soutien insuffisant de la famille/pairs, les obstacles culturels et linguistiques et la mauvaise accessibilité des infrastructures publiques et des technologies. La qualité globale des études était modérée à élevée.
L'accès aux services de réadaptation visuelle au Canada est entravé par des obstacles systémiques, personnels et sociétaux. Des stratégies coordonnées sont nécessaires, notamment la formation des prestataires, des campagnes de sensibilisation, des politiques de financement, une meilleure accessibilité des aidants. Supprimer ces obstacles pour créer un système équitable répondant aux besoins des Canadiens.
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Ceci est un rapport de cas.
L’aînée s’est présentée avec une diminution progressive de la vision à l’oeil droit (20/125 OD, 20/40 OS), des zones avasculaires et des changements exsudatifs en plus d’un décollement rétinien tractionnel précoce. Les deux yeux ont été traités par photocoagulation au laser, ce qui a été compliqué par une kératite bilatérale traitée intensivement avec de la lubrification et des stéroïdes topiques. Trois traitements focaux de laser additionnels ont été administrés durant les mois suivants dans des zones de néovascularisation, d’exsudation et de changements tractionnels. Sa vision s’est stabilisée après 2 ans à compte les doigts à 2 pieds OD et 20/40-1 OS. La plus jeune s’est présentée avec des changements avasculaires et une légère fuite dans l’oeil gauche et une acuité visuelle de 20/150 OU. La photocoagulation au laser ne fut nécessaire qu’une seule fois, avec l’acuité visuelle post-traitement stable à 20/50 OD et 20/100+2 OS.
La rétinopathie exsudative chez des patients porteurs de variante bi-allélique de PCDH12 peut être traitée par photocoagulation au laser, surtout en phase précoce. Il est primordial de diagnostiquer et traiter cette condition à temps pour de meilleurs résultats, tout en demeurant attentif aux signes de kératite post-laser à cause des larges surfaces de traitement.
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To study miRNA regulatory dynamics, I established endogenous, degron-tagged AGO2 and DROSHA HEK293T cell lines. CRISPR-mediated insertion of the FKBPF36V degron at endogenous loci preserved physiological expression while enabling rapid, reversible protein depletion with dTAGV1, achieving near-complete degradation within two hours for AGO2 and four hours for DROSHA.
A slicing-sensitive reporter confirmed FKBPF36V-AGO2 retained full activity prior to depletion, and its acute loss produced expected molecular effects. AGO2 degradation led to modest transcriptomic changes, consistent with knockout data and suggesting functional redundancy among AGO paralogs. In contrast, DROSHA loss stabilized primary miRNA transcripts, with pri-miRNA enrichment observed within 72 hours, demonstrating the system’s ability to capture immediate consequences of effector loss.
This degron-based system allows precise, rapid depletion of AGO2 and DROSHA and enables functional analysis of miRNA regulation in live cells. To address redundancy, we will deplete AGO1/3/4 and reassess transcriptomic effects. The platform will also be applied to CAL-51 breast cancer cells, which depend on AGO2 and DROSHA for survival, to examine functional impacts in a disease-relevant context.
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In vitro, des microglies (SIMA9) et des ECs humaines, prétraitées ou non à l’IAIP, ont été soumises au LPS à différentes concentrations et temps d’exposition. Les ECs ont été traitées avec des exosomes dérivés des microglies activées au LPS pour simuler l’interaction EC-microglie présente dans la ROI. In vivo, l’impact d’un traitement systémique (IP) à l’IAIP (4 injections de 1mg/kg à P6, P8, P10, P12; P=post partum) sur la vaso-oblitération et sur le niveau d’inflammation dans la rétine des rats ROI à P14 été étudié.
L’IAIP réduit significativement la production de cytokines inflammatoires (IL-1, IL-6 et TNFα) par les SIMA9 et ECs induites au LPS. Au niveau fonctionnel, l’IAIP rétablit la capacité de migration et de prolifération des ECs, altérée par le LPS et par les exosomes. Les résultats d’immuno-histochimie (Lectin+IBA1+) indiquent une diminution de 20% de la vaso-oblitération corrélée à une diminution du nombre de microglies activées co-localisées dans la rétine de rats ROI traités à l’IAIP.
L’IAIP serait un potentiel agent thérapeutique dans le traitement de rétinopathie du prématuré.
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Le projet utilise des cellules endothéliales humaines (HUVEC) en culture, qui ont été transfectées avec des siRNA spécifiques à PCDH12 afin de réduire son expression. Les protéines ainsi que l’ARN ont alors pu être extrait des cellules afin d’effectuer des Western Blot, des qPCR et un RNAseq suivi d’un Gene Set Enrichment Analysis (GSEA).
L’analyse des cellules endothéliales avec diminution de PCDH12 montre une baisse du niveau de protéines comme VE-cadhérine et Occludine, suggérant que la perte de PCDH12 affecterait les jonctions endothéliales. Un RNAseq effectué sur des cellules endothéliales avec perte de PCDH12 montre une altération dans l’expression de gènes impliqués dans la signalisation beta-caténine, tels que AXIN2 et UNC5B. Les analyses GSEA ont révélées des influences significatives dans les jonctions et la perméabilité, suggérant que PCDH12 pourrait agir comme régulateur de ces processus biologiques.
Ces résultats suggèrent qu’une perte de PCDH12 mènerait à la baisse d’expression de protéines de jonction et de composants de la voie Wnt-β-Caténine.
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Pour modéliser ces altérations, des souris ont reçu quatre injections successives de LPS ou de solution saline, suivies d’une récupération de quatre semaines (« souris anciennement septiques » et témoins). La signature transcriptomique des macrophages dérivés de la moelle osseuse a été analysée par séquençage de l’ARN. Les souris ont ensuite été soumises à deux modèles de maladie : une injection sous-cutanée de cellules tumorales (cancer) ou une exposition à la lumière bleue (DMLA sèche).
Les macrophages des souris anciennement septiques présentaient une perte d’identité cellulaire, marquée par une baisse des gènes pro-inflammatoires et une augmentation des signatures fibrosantes. Dans les modèles de maladie, ces souris développaient des tumeurs plus volumineuses et une dégénérescence rétinienne plus marquée que les témoins.
Les souris anciennement septiques présentent une reprogrammation transcriptomique persistante dans les cellules myéloïdes, menant à un phénotype d’épuisement qui aggrave les maladies liées à l’âge.
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Une immunohistochimie a été réalisée sur des tissus cornéens porcins, lapins et humains après implantation de biomatériaux, ciblant CD9, CD63, TSG101, le collagène de type V (Col V) et la métalloprotéinase 14 (MMP14). L’analyse d’images a été effectuée avec les logiciels Imaris 10.2 et Fiji. Les exosomes ont été isolés à partir de milieux conditionnés de cellules épithéliales cornéennes humaines (HCEC) sans sérum, par ultracentrifugation modifiée en deux étapes et précipitation. Les vésicules ont été caractérisées par analyse de suivi nanoparticulaire (NTA) et cytométrie en flux. Des échantillons lacrymaux de souris traitées par brûlure alcaline et patch biomatériel ont été analysés par NTA.
Le protocole optimisé a amélioré le rendement et la pureté des exosomes. Les larmes postopératoires présentaient un diamètre moyen accru, suggérant une libération de vésicules apoptotiques. Les EVs colocalisées avec le Col V se concentraient à l’interface épithélium-stroma (activité régénérative), tandis que celles associées à la MMP14 étaient observées près de l’endothélium (réponse adverse).
Le profilage des exosomes peut refléter les réponses régénératives et inflammatoires après greffe cornéenne, soulignant leur potentiel comme biomarqueurs et cibles thérapeutiques en régénération cornéenne.
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Des souriceaux sont exposés à 75 % d’oxygène de P7 à P12, conformément au protocole standard OIR. Les rétines entières sont montées à plat et sectionnées en coupes en face (~20 μm) afin de préserver l’architecture superficielle vasculaire. Nous appliquerons ensuite la technologie de transcriptomique spatiale Visium HD directement sur ces sections, ce qui permet le profilage simultané de milliers de transcrits avec une résolution spatiale élevé.
L’analyse spatiale nous permettra de mettre en évidence des signatures transcriptomiques distinctes et régionales au sein de la rétine OIR. L’intégration avec des jeux de données de transcriptomique unicellulaire révèlera une organisation spatiale coordonnée des sous-populations endothéliales, gliales et immunitaires, soulignant le rôle clé des interactions intercellulaires dans la progression des RP.
Cette étude a pour but de caractériser la rétine OIR par transcriptomique spatiale en sections en face. Cette approche fournira non seulement un cadre spatial pour l’interprétation des données unicellulaires existantes, mais ouvre également la voie à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques spécifiques aux régions pathologiques de la rétine.
